β-环糊精在药剂中应用的研究
摘要：本文重在分析β-环糊精作为新型辅料在药剂中的应用。辅料是药物的重要组成部分，在药物剂型以及生产中起着关键作用，它不仅赋予药物一定剂型,并且与提高药物的疗效,降低毒副作用有很大的关系。近些年来，由于药物标准越来越严格化，对药物的均匀度，毒副作用，生物利用度等都作了更严格的规定。药物剂型越来越多元化，不同剂型的品种规格也越发多样化等。对新的药物辅料的应用更加迫切。β-环糊精作为新型药物辅料，可以显著提高药物的溶解度，在降低药物毒性方面也有明显作用，同时β-环糊精还能增加药物的稳定性提高药物的生物利用度。另一方面，作为辅料，β-环糊精有很高的安全性，是一个安全性高，无毒副作用的辅料。再者，β-环糊精的生产工艺简单，理化性质较稳定，在药剂生产中工艺也较简洁。因此开发β-环糊精在新药和新剂型中有着广阔的前景。
Beta cyclodextrins application of research in the potions
LiZhibing
Abstract: this paper focuses on analyzing beta cyclodextrins as the application of new materials in the potions. Complementary makings is an important part of drugs in drug dosage forms and production plays a key role, it not only gives drugs must formulations, and improve the therapeutic efficacy of drugs, reduce toxicity has the very big relations. In recent years, more and more strictly because the drug standards of the homogeneous degree of drug, side effects such as, the living creature exploitation degree is the more strict regulations. Drug dosage forms an increasingly diverse, different forms of the variety specification more diversification, etc. The application of new drug accessories more urgent. Beta cyclodextrins as a kind of new drug accessories, can greatly improve the drug solubility in lower drug toxicity also has the obvious role, and beta cyclodextrins can also increase the stability of the drugs improve the bioavailability drugs. On the other hand, as a complementary makings, beta cyclodextrins has high security, is a high security, non-toxic side effects trims. Moreover, beta cyclodextrins production process simple, physical and chemical properties, more stable in the potions production process is more concise. Therefore development beta cyclodextrins new dosage forms on new drugs and has a broad prospect.
关键词： 辅料的作用 新型辅料 β-环糊精 前景
1、药物辅料的作用
1.1、常用辅料的作用【1】
常规剂型有液体、固体和半固体等。固体制剂中又有片剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等。在片剂中,目前国内常规使用糖衣工艺,该辅料的应用具有明显矫味作用，能显著提高患者的顺应性，能有效改变片剂颜色便于识别。薄膜衣技术应用也相当广泛，其不仅可以时药物更加稳定,并可使药物在特定的消化道段定点释放或具有缓释作用,从而提高疗效,降低副作用,减少给药次数。薄膜片的包衣材料如乙烯吡啶共聚物和苯乙烯等，是良好的薄膜衣材料。在欧、美、日本等国,薄膜片已大量发展,国内许多药物用薄膜包衣技术可大大提高药品的质量,尤其是对中药的发展前途更是有广阔的前景,如甲硝唑薄膜衣片包裹羟丙基甲基纤维素后,与丸芯相比,显著提高了质量【2】半固体制剂中，辅料作为基质又是很好的药物载体，如凡士林常作为软膏剂的基质。同时，此类制剂中通常还加入抗氧剂防腐剂等辅料，便于药物保存。
1.2、新型药物辅料的应用
随着药剂的不断发展，原有的药物辅料远远不能满足新剂型和新药物的开发和研究，因而，新型药物辅料的应用显得尤为重要。新型药用辅料对制剂性能的改良，缓释和控释作用都有非常显著的作用。因此，新型药用辅料越来越成为药剂工作者关注的重点，为了适应现代药物剂型和制剂的发展，药物辅料将继续向安全性，功能性，适应性，高效性等方向发展，并在实践中不断得以广泛关注。β-环糊精便是在此背景下快速发展和应用的一类新型药用辅料。 1.3环糊精作为新型辅料的简介
环糊精于1891年发现，1953年它包合物的第一项专利问世，并且得到广泛发展，现在已经广泛应用于食品，医药，化装品以及农业等方面。由于其特殊的结构形态，环糊精被称为分子胶囊，以其分子水平上包含各种活性成分，，并赋予新的理化特性而著称。在药物制剂方面，得到尤为广泛的关注。其常见类型有α-，β-，γ-3种，其中β-环糊精应用最多，是医药等诸多行业的良好包埋剂。主要用于提高药物的溶解度，改善药物稳定性，增加药物的生物利用度，降低药物的毒性等，其衍生物也具有良好的作用。环糊精的制备工艺教为简单，由淀粉经嗜碱性芽孢杆菌的培养得到环糊精转化酶，再作用后形成的产物，由6-12个葡萄糖分子以1-4糖苷键连接成的环状低聚化合物。同时，作为药用辅料，β-环糊精的安全性也很高。【3】
2.β-环糊精的理化性质
β-环糊精是由7个葡萄糖分子连续成的环状化合物，主体构型像中见有空洞，2端并不封闭的桶状化物。在空洞的结构中，空腔内受到C-H键的屏蔽作用形成了疏水区，上端即较大开口端由C2和C3的仲羟基构成，下端既较小开口端由C6的伯羟基构成，具有亲水性。β-环糊精在环境中稳定，在强酸介质中容易发生裂解。有较好的热稳定性，加热到约200摄氏度时开始分解。由于没有还原端，固无还原性，容易形成各种稳定的水合物，无吸湿性，能在醇以及水溶液中很好的结晶。可以将环糊精交链于环糊精分子上进行化学性质改良。
利用这些特殊的性质，β-环糊精可以与许多无机以及有机分子结合成主客体包合物，并且能改变被包合物的化学和物理性质，具有保护和稳定客体分子和选择性定向分子的特性。正是这些性质，β-环糊精有了广泛用途。【4】3.β-环糊精在药剂中的应用
3.1提高药物的溶出
β-环糊精通常与药物形成包合物，即药物分子借分子间力进入包合材料空穴的物理过程，药物在包合中，失去了原有的结晶性，由于β-环糊精含有多个亲水醇羟基，固能增加药物的溶解度和溶解速度，从而提高药物的溶出。岩白菜素经药理实验证明有明显镇咳和祛痰的功效，但由于本品水中难溶，生物利用度差而影响其疗效，制成岩白菜素/β-环糊精包合物后，溶解度可达3.05-3.63mg/ml，比未包合的溶解增大近2倍多，溶出td值提前了12分钟【5】丹皮酚与β-环糊精包合后，使单皮酚的溶解度提高了3倍，td值缩短为原来的1/4，更利于药物溶出【6】。
3.2提高药物的生物利用度
包合物的形成，导致药物的溶解性和膜的通透性以及蛋白结合性等发生改变，从而提高药物的生物利用度，增强药效和降低副作用。
萘普生为消炎镇痛药，且具有高效低毒的特点。但由于其极微溶于水，口服给药时可引起胃部刺激，并且生物利用度也不高。为了改善其溶解而提高生物利用度，将其与β-环糊精制成包合物后，耐普生的溶解状态以及特性参数有了显著提高，口服生物利用度明显增高【7】。
再如布洛芬与β-环糊精形成包合物后，经兔口服实验证实，其在胃肠道内释放快，其血药浓度较单体高，生物利用度有明显提高【8】。
3.3增加药物的稳定性
中药挥发油是存在植物体中的一类可随水蒸气蒸馏得到的一种油状液体，对光，空气，温度的影响较为敏感，受其影响易分解变质。经环糊精包合后，其稳定性得到很大的提高。大蒜素是大蒜挥发油中的一个主要活性成分，它受空气，光照以及温度的影响易氧化变质，其包合物的光照实验，加热实验，干燥失重实验证明，包合物的稳定性明显高于对照组【9】。
Indomethacin的β-环糊精包合物可明显提高油色素为主的15种成分溶解度，对痢疾，胃肠炎的疗效明显提高，制成β-环糊精包合物后，能改液态药物为粉末状，经气相色谱检识稳定性得到明显提高，并可进一步制成散剂，胶囊剂，片剂等剂型，使药物更利于保存 【10】。
3.4降低药物毒副作用、掩盖不良气味
例如消炎药与环糊精形成包合物后，制成的胶囊剂，没有引起溃疡的作用。
黄瓜中含有苦味的成分，嵌入β-环糊精后，与之形成包合物，苦味彻底消失。
无花果提取物，刺激性很大，嵌入环糊精后，有甜味，无刺激，能更好增加患者的顺应性【11】
4.β-环糊精在药剂中的制备工艺
饱和水溶液法：将环糊精配成包合水溶液，加入药物混合30分钟以上，是药物与环糊精形成包合物后设法分离，可以定量的将包合物分离出来。在水中溶解度大的药物，其包合物仍可以部分溶解于溶液中。此时加入某些有机溶剂，以促使包合物析出，将包合物过滤，洗净然后干燥既得。如吲哚美辛环糊精包合物的制备。
研磨法：取环糊精加入2-5倍的水混合，研匀，加入药物，充分研磨成糊状物，低温干燥后，再用适宜的有机溶剂洗净，干燥即得。如维A酸环糊精的制备。
冷冻干燥法：本法适用于制成包合物后易溶于水，且在干燥过程中易分解，易变色的药物。如盐酸异丙嗪可用此法制备成环糊精的包合物。将异丙嗪与环糊精按1:1的摩尔比称重，环糊精在60摄氏度以上的热水中溶解，加入异丙嗪搅拌半小时，于冰箱中过夜，在冷冻干燥，用氯仿洗去没有包入的异丙嗪，最后除去氯仿，即得。
参考文献：
[1]吕东南.《药用辅料在药物制剂中的作用及应用概述》 桂林医学院附属医院药剂科
[2]吴昌富 申献玲 肖峰 《甲硝唑薄膜衣片的制备与质量评价》 《医药导报》2011年29卷03期
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[4]廖才智.《β-环糊精环糊精的应用研究进展》 《华工科技》 2010年 第五期
[5]关家廖. 《中成药》 1991 13（1）：40
[6 ]王铮. 《中国药学杂志》 1989 24（7）：410
[7]陆彬. 《药物新剂型专新技术》. 人民卫生出版社，1998.
[8]中国科学技术情报研究所.国外科技动态.某某：科学技术出版社.1982:8:46
[9]杨伟. 中国药科大学学报. 1987；18（4）：293
[10]赵曦.中成药 1989 11 （8）：5
[11]堂昌亮. 《环糊精在药剂学上的应用》 湖南株洲市湘江制药厂
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